Sposób wytwarzania soli disodowej pemetreksedu w postaci amorficznej o wysokiej czystości i formy krystaliczne kwasu N-[4-(2-(-amino-4,7-dihydro-4-okso-3H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-5-ylo)etylo]benzoilo]-L-glutaminowego
OLGA MICHALAK,KAMIL JATCZAK,WIESŁAW PUCKO,ANNA WITKOWSKA,MARTA ŁASZCZ,IWONA BUJAK,ALEKSANDRA GROMAN,MARCIN CYBULSKI
申请号：
PL408089
公开号：
PL408089A1
申请日:
2014.04.30
申请国别(地区):
PL
年份:
2015
代理人:
摘要：
method of manufacturing amorphous form of pemetrexed disodium salt in high purity is characterized by the fact that acid, n - [4 - [2 - (2 - amino - 4.7 - dihydro - 4 - oxo - 3h pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-5-yl) ethyl] benzoyl] - l-glutamic acid is subjected to reaction at water free conditions with niedomiarem molar relationship producing sodium ions in relation to free acid carboxyl groups.in the positive uses acid n - [4 - [2 - (2 - amino - 4.7 - dihydro - 4 - oxo - 3h pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-5-yl) ethyl] benzoyl] - l-glutamic acid in a new crystalline form 1 or 2, the content of from 27 to 31% dimetylosulfotlenku of pemetrexed disodium salt.Sposób wytwarzania soli disodowej pemetreksedu w postaci amorficznej o wysokiej czystości charakteryzuje się tym, że kwas N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-okso-3H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-5-ylo)etylo]benzoilo]-L-glutaminowy poddaje się reakcji w warunkach bezwodnych z niedomiarem molowym związku generującego jony sodu w stosunku do grup karboksylowych wolnego kwasu. W sposobie korzystnie stosuje się kwas N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-okso-3H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-5-ylo)etylo]benzoilo]-L-glutaminowy w nowej formie krystalicznej 1 albo 2, o zawartości od 27 do 31% dimetylosulfotlenku do wytwarzania soli disodowej pemetreksedu.
