CHANG, Mayland,MOBASHERY, Shahriar,SPINK, Edward,DING, Derong,TESTERO, Sebastian,LEEMANS, Erika,BOUDERAU, Mark
申请号：
USUS2015/052474
公开号：
WO2016/049586A2
申请日:
2015.09.25
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention provides a newly discovered oxadiazole class of antibiotics. The oxadiazoles impair cell-wall biosynthesis and exhibit activities against the Gram-positive bacteria such as the bacterium Staphylococcus aureus, including methicillin-resistant S. aureus (MRSA) and vancomycin-resistant and linezolid-resistant S. aureus. For example, 5-(1H-indol-5-yl)-3-(4-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole (antibiotic 75b) was efficacious in a mouse model of MRSA infection, exhibiting a long half-life, a high volume of distribution, and low clearance. Antibiotic 75b antibiotic is bactericidal and is orally bioavailable. This class of antibiotics can be used as a therapeutic agent against infections by Gram-positive bacteria such as MRSA.Linvention concerne les oxadiazoles, une classe dantibiotiques découverte récemment. Les oxadiazoles affectent la biosynthèse des parois cellulaires et présentent des activités contre les bactéries à Gram positif telles que la bactérie Staphylococcus aureus, y compris S. aureus résistant à la méthicilline (SARM), et S. aureus résistant à la vancomycine et résistant au linézolide. Par exemple, le 5-(1H-indol-5-yl)-3-(4-(4-(trifluorométhyl)phénoxy)phényl)-1,2,4-oxadiazole (antibiotique 75b) est efficace chez le modèle murin de linfection à SARM, il présente une demi-vie longue, un volume de distribution élevé et une élimination faible. Lantibiotique 75b est bactéricide et est biodisponible par voie orale. Cette classe dantibiotiques peut être utilisée en tant quagent thérapeutique pour lutter contre les infections à bactéries Gram positif telles que SARM.
