LU TIANBAO,LAFRANCE LOUIS V III,PARKS DANIEL J,MILKIEWICZ KAREN L,CALVO RAUL L,CUMMINGS MAXWELL DAVID,KIM ALEXANDER J,GRASBERGER BRUCE L,CARVER THEODORE E JR
申请号：
CY081101010
公开号：
CY1108352T1
申请日:
2008.09.17
申请国别(地区):
CY
年份:
2014
代理人:
摘要：
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε νέες 1,4-βενζοδιαζεπίνες, φαρμακευτικές συνθέσεις τους και στη χρήση τους ως αναστολέων των αλληλεπιδράσεων HDM2-p53. Οι ενώσεις έχουν τον τύπο (Ι) ή ένα στερεό διάλυμα, ένυδρη μορφή ή φαρμακευτικά αποδεκτό άλας τους, όπου: τα Χ και Υ είναι ανεξάρτητα -C(O)-, CH2- ή -C(S)- τα R1, R2, R3, R4, R7, R8, Rb, Rc, Rd και Μ ορίζονται εδώ, το R5 είναι υδρογόνο, αλκύλιο, κυκλοαλκύλιο, προαιρετικά υποκατασταθέν αρύλιο, προαιρετικά υποκατασταθέν ετεροαρύλιο, προαιρετικά υποκατασταθέν αραλκύλιο, προαιρετικά υποκατασταθέν ετεροαρύλιο, καρβοξυαλκύλιο, καλκοξυκαρβονύλιο, αλκοξυκαρβονυλαλκύλιο, αμινοκαρβονύλιο, αμινοκαρβονυλαλκύλιο, αλκυλαμινοκαρβονύλιο ή αλκυλαμινοκαρβονυλαλκύλιο· το R6 είναι κυκλοαλκύλιο, αρύλιο, ετεροαρύλιο, κυκλοαλκυλαλκύλιο, αραλκύλιο, ετεροαρυλαλκύλιο ή ένας κορεσμένος ή μερικώς ακόρεστος ετεροκυκλικός δακτύλιος, έκαστο των οποίων φέρει προαιρετικά υποκατάσταση· το R9 είναι κυκλοαλκύλιο, αρύλιο, ετεροαρύλιο, ένας κορεσμένος ή μερικώς ακόρεστος ετεροκυκλικός δακτύλιος, κυκλοαλκυλ(αλκύλιο), αραλκύλιο ή ετεροαρυλαλκύλιο, έκαστο των οποίων φέρει προαιρετικά υποκατάσταση· και το R10 είναι -(CH2)n-CO2Rb, -(CH2)m-CO2M, -(CH2)iOH ή -(CH2)jCONRcRd το n είναι 0-8, το m είναι 0-8, το i είναι 1-8 και το j είναι 0-8.This invention refers to new 1,4-benzodiazepines,their combinations and their use as HDM2-p53 inhibitors. The compounds have the formula (I) or a solid solution,their aqueous form or their medically acceptable salt,where: X and Y are independent -C(O)-,CH2- or -C (S) - R1, R2, R3, R4, R7, R8, Rb, Rc, Rd and M are defined herein,R5 is hydrogen,alkyl,cyclohalkyl,optional surrogate shark,optionally substituted heteraryl,voluntarily substituted aragula,optionally substituted heteraryl,carboxyalkyl,alkoxycarbonyl,Alcoxycarbonylalkyl,aminocarbonyl,aminocarbonylalkyl,alkylaminocarbonyl or alkylaminocarbonyl； R6 is cycloalkyl,Arlio,heteraryl,cyclohalkylalkyl,aralkyl,heteraryl alkyl or a saturated or partially irregular heterocyclic ring
