The disclosed peptidomimetic macrocycles such as Formula (Ic) that can modulate the activity of MCL-1. Myeloid cell leukemia 1 (MCL-1) is a protein that inhibits cell death. Peptidomimetic macrocycles, pharmaceutical compositions, and methods disclosed herein can be used for the treatment of disease in which MCL-1 is over-expressed, such as cancer. In particular, MCL- 1 -modulating peptidomimetic macrocycles disclosed herein can be applied in the setting of resistance to BCL-2 family inhibitors, which is often engendered by MCL-1 over-expression or hyperactivation.La présente invention concerne des macrocycles peptidomimétiques tels que la formule (Ic) qui peuvent moduler l'activité de MCL-1. La protéine de leucémie à cellules myéloïdes 1 (MCL-1) est une protéine qui inhibe la mort cellulaire. Les macrocycles peptidomimétiques, les compositions pharmaceutiques et les procédés de l'invention peuvent être utilisés pour le traitement de maladies dans lesquelles MCL-1 est surexprimé, telles que le cancer. En particulier, les macrocycles peptidomimétiques modulant MCL-1 de l'invention peuvent être appliqués dans le contexte d'une résistance à des inhibiteurs de la famille BCL-2, qui est souvent engendrée par une surexpression ou hyperactivation de MCL-1.
