A method for the dual-target construction of PROTAC and a specific construction method and use of dual-target PROTAC constructed using the method. The concept of dual-target design of PROTAC is proposed for the first time. That is, specific E3 is selected, and when PROTAC degrades target protein I, the degradation of an E3 natural substrate protein is impeded due to the contention of the PROTAC for the E3, i.e., the increase of target protein II. By using the method, the present invention constructs, for the first time, dual-target PROTAC that can not only target to the ubiquitination and degradation of Smad3 but also improve the HIF-α protein level. Theoretically, the dual-target PROTAC has a multi-path anti-fibrosis function and a renal protection function for treating renal anemia.L'invention concerne un procédé de construction à double cible de PROTAC et un procédé de construction spécifique, ainsi qu'une utilisation du PROTAC à double cible construit à l'aide de ce procédé. Le concept de la conception à double cible de PROTAC est proposé pour la première fois. Plus précisément, un E3 spécifique est sélectionné et, lorsque le PROTAC dégrade la protéine cible I, la dégradation de la protéine substrat naturel de E3 est entravée en raison de la prétention du PROTAC pour le E3, c'est-à-dire l'augmentation de la protéine cible II. Par utilisation du procédé, la présente invention construit pour la première fois un PROTAC à double cible qui non seulement peut cibler l'ubiquitination et la dégradation de Smad3, mais également améliorer le niveau de la protéine HIF-α. En théorie, le PROTAC à double cible présente une fonction anti-fibrose multivoies et une fonction de protection rénale pour le traitement de l'anémie rénale.一种双靶点构建PROTAC的方法及应用该方法构建的一种双靶点PROTAC具体构建方法和用途，首次提出双靶点设计PROTAC的概念，即通过选择特定的E3，使PROTAC在降解靶蛋白一的同时，因PROTAC对E3的竞争导致该E3天然底物蛋白的降解受阻，即靶蛋白二的升高。采用该方法，本发明首次构建了不仅能够靶向泛素化降解Smad3，还能同时上调HIF-α蛋白水平的双靶点PROTAC，理论上具有多途径抗纤维化和治疗肾性贫血的肾保护作用。
