A botulinum neurotoxin (BoNT) polypeptide having a modified BoNT / B4 receptor binding domain (B4-HC) with an amino acid mutation that modifies the binding of botulinum neurotoxin (BoNT) to the human Syt II receptor is disclosed herein. Disclosed. Specific mutations and mutation combinations are disclosed. Also disclosed are isolated modified HCs, polypeptides comprising such modified HCs, chimeric molecules, pharmaceutical compositions, and methods for making and using the same. Further disclosed are methods of identifying additional such modified receptor binding domains.ヒトSytII受容体へのボツリヌス神経毒素(BoNT)の結合を改変するアミノ酸変異を有する改変BoNT/B4受容体結合ドメイン(B4-HC)を有するボツリヌス神経毒素(BoNT)ポリペプチドが、本明細書に開示される。特定の変異及び変異の組み合わせが開示される。単離された改変HC、そのような改変HCを含むポリペプチド、キメラ分子、薬学的組成物、ならびにその製造方法及び使用方法もまた開示される。追加のそのような改変受容体結合ドメインを同定する方法もさらに開示される。