Nanoparticle mediated microvascular embolization (NME) of tumor tissue may occur after systemic administration of PEM as a result of the nitric oxide sequestration by PEM. Nitric oxide sequestration may cause a reduction in available extracellular nitric oxide in the tumor endothelium, which may prompt a widespread shutdown of vascular flow, hemorrhage, and necrosis. In particular, shutdown of vascular flow may trigger changes in nitric oxide production as well as trigger an acute inflammatory response, which may create reactive nitrogen species that are particularly destructive to the microvasculature. PEM constructs are developed that incorporate large amounts of iron-containing protein, possess high oxygen affinities, and demonstrate delayed nitric oxide binding. Such properties induce selective NME of tumors after extravasation, and will likely enhance the effect of VEGFR TKIs and/or mTOR inhibitors.Une embolisation microvasculaire par nanoparticules (NME) de tissu tumoral peut se produire après administration systémique de PEM du fait de la séquestration de l'oxyde nitrique par le PEM. La séquestration de l'oxyde nitrique peut provoquer une diminution de l'oxyde nitrique extracellulaire disponible au niveau de l'endothélium tumoral, ce qui peut provoquer un blocage de la circulation sanguine sur une large zone, une hémorragie et une nécrose. En particulier, le blocage de la circulation sanguine peut déclencher des changements dans la production d'oxyde nitrique ainsi que déclencher une réponse inflammatoire aiguë, ce qui peut provoquer la formation d'espèces réactives de l'azote, lesquelles sont particulièrement destructives pour les microvaisseaux. L'invention concerne des constructions à base de PEM qui intègrent de grandes quantités de protéines contenant du fer, possèdent une affinité élevée pour l'oxygène et présentent une capacité à se lier à l'oxyde nitrique de façon retardée. De telles propriétés induisent une NME sélective des tumeurs après une extrava
