The present invention provides optimized double nuclease fusion proteins with increased pharmacokinetic properties. The optimized double nuclease fusion protein of the present invention comprises two or more nuclease domains that are selected, the heterodimer is operatively coupled to the Fc domain and DNase operably coupled to the Fc domain. Formed with coupled RNase. The invention also provides the use of such a double nuclease fusion protein in a method for treating or preventing a condition associated with an abnormal immune response.本発明は、増加した薬物動態特性を有する最適化二重ヌクレアーゼ融合タンパク質を提供する。本発明の最適化二重ヌクレアーゼ融合タンパク質は、された2つまたはそれを超えるヌクレアーゼドメインを含み、ヘテロ二量体は、Fcドメインに作動可能にカップリングされたDNaseと、Fcドメインに作動可能にカップリングされたRNaseとの間で形成される。本発明はまた、異常免疫応答に関連する状態を処置または予防する方法における、このような二重ヌクレアーゼ融合タンパク質の使用を提供する。