TSPYL5 120 Method to block the growth of cancer stem cells via inhibiting the phosphorylation of 120th threonine residue in TSPYL5 and Peptide inhibitor and the use thereof
KIM, IN GYU,김인규,KIM, SEO YEON,김서연,LEE, JEI HA,이재하,CHOI, SOO IM,최수임,KIM, MIN SIK,김민식,KIM, JUNG YUL,김정열,SHIN, BYUNG CHUL,신병철,JUNG, U HEE,정우희,KIM, IN GYUKR,KIM, SEO YEONKR,LEE, JEI HAKR,CHOI, SOO IMKR,KIM, MIN SIKKR,KIM, JUNG YULKR,SHIN, BYUNG CHULKR,JUNG, U HEEKR
申请号：
KR1020160074655
公开号：
KR1020170141849A
申请日:
2016.06.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a peptide for inhibiting the phosphorylation of a 120^th threonine (T120) residue of testis-specific Y-like protein 5 (TSPYL5). More specifically, T120D and T120A-TSPYL5 genes, which are mutants of the T120 residue of TSPYL5, are prepared and transformed into cells to confirm influence by phosphorylation of the T120 residue. As a result, it has been confirmed that normal-type T120YL5 and T120D migrate into the nucleus, but TSPYL5 cannot migrate into the nucleus but is expressed only in the cytoplasm in T120A, and cannot bind with AKT； ubiquitination of the TSPYL5 is increased； and sumoylation is inhibited. Also, it has been confirmed that the expression of ALDH1-A1, -A3, CD44 genes and protein is reduced； the growth and metastasis of lung cancer cells are reduced； and sphere formation is reduced. On the basis thereof, a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 43 or SEQ ID NO: 44 of the present invention, which inhibits the phosphorylation of the T120 residue of TSPYL5, is designed, thereby being effectively used as a cancer cell growth or metastasis or cancer stem cell growth inhibitor composition.본 발명은 TSPYL5(Testis-specific Y-like protein 5) 단백질의 120번째 트레오닌(threonine) 잔기의 인산화를 억제하는 펩타이드에 관한 것으로, 구체적인 내용은 다음과 같다. TSPYL5의 120번째 트레오닌(T120) 잔기의 돌연변이체인 T120D 및 T120A-TSPYL5 유전자를 제작하여 T120 잔기의 인산화에 의한 영향을 확인하고자 세포에 형질전환시킨 결과, 정상형 TSPYL5와 T120D는 핵안으로도 이동하여 존재하고 있으나, T120A의 경우 TSPYL5 단백질이 핵안으로 이동하지 못하고 세포질 내에서만 발현되었고, 또한 AKT와 결합하지 못하였으며, TSPYL5 단백질의 유비퀴틴화 (ubiquitination)가 증가하고, 수모화(sumoylation)가 억제됨을 확인하였으며, ALDH1-A1, -A3, CD44 유전자 및 단백질의 발현이 감소됨을 확인하였고, 폐암 세포의 성장 및 전이가 감소하였으며, sphere 형성이 감소됨을 확인하였다. 이에 근거하여 TSPYL5의 120번째 트레오닌 잔기의 인산화를 억제하는 본 발명의 서열번호 43 또는 서열번호 44의 아미노산으로 구성된 펩타이드를 고안하였으며, 이들은 암세포의 성장 또는 전이, 또는 암 줄기세포 성장 억제제 조성물로써 유용하게 사용될 수 있다.
