Compound 1 is shown to unexpectedly and potently inhibit all three types of TRKs, namely TRK kinases including NTRK1, NTRK2, and NTRK3. Furthermore, Compound 1 is shown to potently inhibit oncogenic variants of TRK kinase containing fusion proteins. For example, Compound 1 potently inhibits NTRK1 oncogenic fusion protein TPM3 / NTRK1 in cellular assays. Compound 1 inhibits TRK kinase-mediated tumor growth in vivo in the TPM3 / NTRK1 xenograft model.化合物１が全３種の型のＴＲＫ、すなわちＮＴＲＫ１、ＮＴＲＫ２、およびＮＴＲＫ３を含むＴＲＫキナーゼを予想外かつ強力に阻害することが示される。さらに、化合物１が融合タンパク質を含むＴＲＫキナーゼの発癌変異型を強力に阻害することが示される。例えば、化合物１は細胞アッセイにおいてＮＴＲＫ１発癌融合タンパク質ＴＰＭ３／ＮＴＲＫ１を強力に阻害する。化合物１はＴＰＭ３／ＮＴＲＫ１異種移植モデルにおいてインビボでＴＲＫキナーゼ媒介性の腫瘍増殖を阻害する。
