This invention provides an antibody with a hinge region capable of being selectively activated in a target cell or in a target tissue for treating a disease. The antibody with the hinge region includes a functional antibody, two inhibitory domains, and four cleavable linkers. The functional antibody in its activated state is capable of treating the indicated disease and contains two light chains and two heavy chains. Each inhibitory domain includes an immunoglobulin hinge domain and consists of two peptide arms. Each cleavable linker includes a peptide substrate cleaved by an enzyme that is specifically or highly expressed in the target cell or target tissue and connects one of the peptide arms of the inhibitory domains to the N-terminus of one of the light chains and the heavy antibody. Methods for preparing and using an antibody with a hinge region of the invention are also contemplated.Данное изобретение предусматривает антитело с шарнирной областью, способное селективно активироваться в клетке-мишени или в ткани-мишени для лечения заболевания. Антитело с шарнирной областью включает функциональное антитело, два ингибиторных домена и четыре отщепляемых линкера. Функциональное антитело в активированном состоянии способно к лечению указанного заболевания и содержит две лёгкие цепи и две тяжёлые цепи. Каждый ингибиторный домен включает шарнирный домен иммуноглобулина и состоит из двух пептидных плечей. Каждый отщепляемый линкер включает пептидный субстрат, расщепляемый ферментом, который специфически или с высокой степенью экспрессирован в клетке-мишени или в ткани-мишени и соединяет одно из пептидных плечей ингибиторных доменов с N-концом одной из лёгких цепей и тяжёлых цепей функционального антитела. Предусмотрены также способы получения и применения антитела с шарнирной областью по изобретению.
