Provided is a treatment of cancer using a dual modulator of Insulin Receptor Substrate (IRS) and signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3), as well with other agents. The combination can be used to treat a tumor that has developed resistance to an EGFR inhibitor, EGFR antibody, mTOR inhibitor, MEK inhibitor, mutated B-Raf inhibitor, chemotherapeutic agents, and certain combinations thereof, or to prevent acquired resistance of a tumor to any of said inhibitors or agents, or to prevent tumor recurrence following cease of treatment with any of said inhibitors or agents or a combination thereof. The subject matter further provides a treatment of cancer using combination therapy comprising a dual modulator of IRS and Stat3, in combination with an immunotherapy agent. The combination can be used to sensitize a tumor to immunotherapy.La présente invention concerne le traitement du cancer au moyen d'une polythérapie comprenant un double modulateur du substrat récepteur de l'insuline (IRS) et du transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (Stat3), en combinaison avec (i) un modulateur d'une protéine kinase (PK) sélectionné à partir d'un inhibiteur de facteur de croissance épidermique (inhibiteur EGFR) et d'un anticorps anti-EGFR； (ii) un inhibiteur de cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR)； (iii) un inhibiteur de protéine kinase activée par un agent mitogène (MEK)； (iv) un inhibiteur de B-Raf muté； (v) un agent chimiothérapeutique de type Gemcitabine, 5-FU, irinotécan et oxaliplatine； et (vi) certaines combinaisons de ceux-ci. La combinaison de l'invention peut être utilisée pour traiter une tumeur qui a développé une résistance à un inhibiteur d'EGFR, un anticorps anti-EGFR, un inhibiteur de m TOR, un inhibiteur de MEK, un inhibiteur de B-Raf muté, des agents chimiothérapeutiques, et certaines combinaisons de ceux-ci, ou pour assurer une prévention contre une résistance acquise d'une tumeur à l'un quelconque desdits inhibiteurs ou
