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Stabilized polypeptide insulin receptor modulators
专利权人:
プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ
发明人:
ヴァーダイン,グレゴリー,エル.,ヒリンスキ,ジェラード,リャン,レベッカ,ユエ,ナーゲル,イボンヌ,アリス,ジョウ,ミンユン,ヴァーダイン,グレゴリー,エル.,ヒリンスキ,ジェラード,リャン,レベッカ,ユエ,ナーゲル,イボンヌ,アリス,ジョウ,ミンユン
申请号:
JP2016519683
公开号:
JP2016523241A
申请日:
2014.06.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
Provided herein is a stabilized αCT polypeptide comprising an α-helical segment, wherein the polypeptide is of formula (I-1) or formula (I-2) Rf- [XAA] s-XA1-XA2-XA3-XA4- XA5-XA6-XA7-XA8-XA9-XA10-XA11-XA12-XA13-XA14- [XAA] t-Re (I-1) Rf- [XAA] s-XC1-XC2-XC3-XC4-XC5-XC6- XC7-XC8-XC9-XC10-XC11-XC12-XC13-XC14-XC15-XC16-XC17-XC18-XC19-XC20- [XAA] t-Re (I-2). The αCT polypeptide binds to the insulin receptor, and the αCT polypeptide includes at least one staple (ie, two cross-linked amino acids) and / or at least one stitch (ie, three cross-linked amino acids). Further provided are insulin analogs comprising stapled or stitched αCT polypeptides, pharmaceutical compositions thereof, methods of use, eg, methods of treating diabetic conditions or complications thereof.αヘリックス性セグメントを含む安定化されたαCTポリペプチドが本願において提供され、ポリペプチドは式(I-1)または式(I-2) Rf-[XAA]s-XA1-XA2-XA3-XA4-XA5-XA6-XA7-XA8-XA9-XA10-XA11-XA12-XA13-XA14-[XAA]t-Re (I-1) Rf-[XAA]s-XC1-XC2-XC3-XC4-XC5-XC6-XC7-XC8-XC9-XC10-XC11-XC12-XC13-XC14-XC15-XC16-XC17-XC18-XC19-XC20-[XAA]t-Re (I-2)である。 αCTポリペプチドはインスリン受容体に結合し、αCTポリペプチドは少なくとも1つのステープル(すなわち2つの架橋されたアミノ酸)および/または少なくとも1つのステッチ(すなわち3つの架橋されたアミノ酸)を含む。さらに、ステープルドまたはステッチドαCTポリペプチドを含むインスリンアナログ、その医薬組成物、使用の方法、例えば糖尿病状態またはその合併症を処置する方法が提供される。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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