INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITE DE MONTPELLIER;INSTITUT REGIONAL DU CANCER DE MONTPELLIER
发明人:
POUL, Marie-Alix,LAROCHE, Adrien
申请号：
EPEP2019/081873
公开号：
WO2020/104496A1
申请日:
2019.11.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to a bispecific antibody targeting TfR1 and a soluble antigen. The inventors demonstrate that the unique mode of interaction of the bispecific antibody with TfR1 increases its persistence in vivo through an FcRn-like mechanism. It has been demonstrated on MCF7 cell line that the bispecific antibody induces soluble antigen (IL6) uptake through TfR1 mediated endocytosis. Effects of the bispecific antibody on XG6 cell lines viability have been demonstrated, notably on iron and IL-6 deprivation. Hence, the inventors design an improved sweeping antibody which can specifically target tumors and inflammatory cells expressing TfR1. By its unique mode of interaction with TfR1, its ability to induce soluble uptake antigen through TfR1 mediated endocytosis and its capacity to deprive cells of iron, known for being required in tumors growth and progression and development of inflammatory pathologies, the bispecific antibody can be used in the treatment of cancer and inflammatory pathologies.L'invention concerne un anticorps bispécifique ciblant TfR1 et un antigène soluble. Les inventeurs démontrent que le mode unique d'interaction de l'anticorps bispécifique avec TfR1 augmente sa persistance in vivo par l'intermédiaire d'un mécanisme de Type FcRn. IL a été démontré sur la lignée cellulaire MCF7 que l'anticorps bispécifique induit une absorption d'antigène soluble (IL6) par l'intermédiaire de l'endocytose induite par TfR1. Les effets de l'anticorps bispécifique sur la viabilité des lignées cellulaires XG6 ont été mis en évidence, notamment sur la privation en fer et en IL-6. Par conséquent, la présente invention concerne une conception d'anticorps à balayage amélioré qui peut cibler de manière spécifique des tumeurs et des cellules inflammatoires exprimant TfR1. L'anticorps bispécifique selon l'invention a un mode unique d'interaction avec TfR1, une capacité à induire un antigène d'absorption soluble par l'intermédiaire de l'endocytose induite par TfR1 et u
