This invention relates to the engineering of animal cells, preferably mammalian, more preferably rat, that are deficient due to the disruption of tumor suppressor gene(s) or gene product(s). In another aspect, the invention relates to genetically modified rats, as well as the descendants and ancestors of such animals, which are animal models of human cancer and methods of their use.La présente invention concerne la modification de cellules animales, de préférence de mammifères, plus préférentiellement de rats, qui sont rendues déficientes par disruption du (des) gène(s) ou produit(s) génique(s) suppresseur(s) de tumeur. Dans un autre aspect, linvention concerne des rats génétiquement modifiés, ainsi que les descendants et ancêtres de tels animaux, qui sont des modèles animaux de cancer humain et des méthodes pour leur utilisation.