University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education;National Research Council of Canada
发明人:
申请号：
EP17871472.1
公开号：
EP3541409A1
申请日:
2017.11.17
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Recombinant transforming growth factor (TGF)-β monomers modified to inhibit dimerization and block TGF-β signaling are described. The recombinant TGF-β monomers lack the ability to bind and recruit TGF-β type I receptor (TβR1), but retain the capacity to bind the high affinity TGF-β type II receptor (TβRII), and in some instances, include mutations that increase their affinity for TβRII. Nucleic acid molecules and vectors encoding the recombinant TGF-β monomers are also described. Isolated cells, such as T cells, can be re-programmed with a TGF-β monomer-encoding nucleic acid or vector to secrete the monomer. Use of the recombinant TGF-β monomers and/or cells producing the recombinant TGF-β monomers, to inhibit TGF-β signaling, such as to treat disorders associated with aberrant TGF-β signaling, are also described.La présente invention concerne des monomères de facteur de croissance transformant (TGF)-β recombinant modifiés pour inhiber la dimérisation et bloquer la signalisation de TGF-β. Les monomères de TGF-β recombinants sont dépourvus de la capacité à se lier et recruter le récepteur de TGF-β de type I (ΤβΜ), mais conservent la capacité à se lier au récepteur de TGF-β de type II (ΤβΜΙ) à affinité élevée, et dans certains cas, comprennent des mutations qui augmentent leur affinité pour ΤβΜΙ. L'invention concerne en outre des molécules d'acide nucléique et des vecteurs codant pour les monomères de TGF-β recombinants. Des cellules isolées, telles que des lymphocytes T, peuvent être reprogrammées avec un acide nucléique codant pour un monomère de TGF-β ou un vecteur pour sécréter le monomère. L'utilisation des monomères de TGF-β recombinant et/ou des cellules produisant les monomères de TGF-β recombinant, pour inhiber la signalisation de TGF-β, de façon à traiter des troubles associés à une signalisation de TGF-β aberrante.
