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ERGモノクローナル抗体
专利权人:
ザ・ヘンリー・エム・ジャクソン・ファンデイション・フォー・ジ・アドヴァンスメント・オヴ・ミリタリー・メディシン、インコーポレイテッド
发明人:
シュリヴァースタヴァ,シヴ,タン,シー-ハン,ドビ,アルバート
申请号:
JP2012508630
公开号:
JP2012525404A
申请日:
2010.04.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2012
代理人:
摘要:
Monoclonal antibodies, or antigen-binding fragments thereof, that bind to ERG, and more specifically, to an epitope formed by amino acids 42-66 of ERG3 are disclosed. The monoclonal antibodies can be non-human antibodies (e.g., rabbit or mouse) or humanized monoclonal antibodies having the CDR regions derived from those non-human antibodies. In other embodiments, the monoclonal antibodies are chimeric, having the light and heavy chain variable regions of a non-human ERG anti-body. Methods of using the antibodies to detect ERG, or fusion proteins comprising all or part of an ERG polypeptide, such as an ERG polypeptide encoded by a TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, or NDRG1/ERG fusion transcript, are also provided, including methods of detecting ERG or ERG fusion events in a clinical setting. The antibodies can also be used to inhibit the activity of ERG or fusion proteins comprising all or part of an ERG polypeptide, such as an ERG polypeptide encoded by a TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, or NDRG1/ERG fusion transcript and to treat malignancies associated with overexpression of ERG or an ERG fusion event, such as prostate cancer, Ewings sarcoma, acute myeloid leukemia, acute T-lymphoblastic leukemia, endothelial cancer, and colon cancer.ERG、およびより具体的には、ERG3のアミノ酸42-66により形成されるエピトープに結合する、モノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントが開示される。このモノクローナル抗体は、非ヒト抗体から誘導されたCDR領域を有する非ヒト抗体(例えば、ウサギもしくはマウス)またはヒト化モノクローナル抗体であってよい。他の実施形態においては、前記モノクローナル抗体は、非ヒトERG抗体の軽鎖および重鎖可変領域を有する、キメラである。臨床設定においてERGもしくはERG融合事象を検出する方法などの、ERG、またはTMPRSS2/ERG、SLC45A3/ERGもしくはNDRG1/ERG融合転写物によりコードされるERGポリペプチドなどのERGポリペプチドの全部もしくは一部を含む融合タンパク質を検出するための前記抗体の使用方法も提供される。また、この抗体を用いて、ERGまたはTMPRSS2/ERG、SLC45A3/ERGもしくはNDRG1/ERG融合転写物によりコードされるERGポリペプチドなどのERGポリペプチドの全部もしくは一部を含む融合タンパク質の活性を阻害し、前立腺癌、ユーイング肉腫、急性骨髄性白血病、急性Tリンパ芽球性白血病、内皮細胞癌、および結腸癌などのERGの過剰発現またはERG融合事象と関連する悪性腫瘍を治療することもできる。【選択図】図1
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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