KISHI, Yoshito,YAN, Wuming,LI, Jingwie,LI, Zhanjie,YAHATA, Kenzo
申请号：
USUS2016/030064
公开号：
WO2016/176560A1
申请日:
2016.04.29
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention provides unified synthesis of the CI -CI 9 building blocks of halichondrins and analogs theoreof using selective coupling of poly-halogenated nucleophiles in chromium-mediated coupling reactions. The present invention also provides a practical and efficient synthesis of C20-C38 building blocks of halichondrins and analogs thereof. Also provided herein are general methods of selective activation and coupling of poly-halogenated analogs with an aldehyde. The provided coupling reactions are selective for halo-enone and halo-acetylenic ketal over vinyl halide and halide attached to a sp hydridized carbon. The provided efficient selective coupling reactions can allow easy access to the CI -CI 9 building blocks and C20-C38 building blocks of halichondrins and analogs thereof with limited or no purification or separation of the intermediates.La présente invention concerne la synthèse unifiée de blocs de construction CI-CI9 d'halichondrines et analogues par couplage sélectif de nucléophiles polyhalogénés dans des réactions de couplage induites par chrome. L'invention concerne en outre une synthèse pratique et efficace de blocs de construction C20-C38 d'halichondrines et analogues. L'invention concerne en outre des procédés généraux d'activation sélective et de couplage d'analogues poly-halogénés avec un aldéhyde. Lesdites réactions de couplage sont sélectives pour l'haloénone et halocétal acétylénique sur halogénure de vinyle et halogénure fixé à un carbone hybridé sp. Les réactions de couplage sélectives efficaces peuvent faciliter l'accès aux blocs de construction CI-CI9 et aux blocs de construction C20-C38 d'halichondrines et analogues avec une purification ou une séparation limitée ou nulle des intermédiaires.
