A method of synthesizing an insulin polypeptide and oligomer conjugate comprising: (a) contacting a proinsulin polypeptide with an oligomer comprising a hydrophilic portion and a lipophilic portion under conditions sufficient to couple the oligomer to the proinsulin polypeptide in the Lis29 of the proinsulin B chain, and providing a proinsulin and oligomer polypeptide conjugate, wherein the conditions sufficient to couple the oligomer to the proinsulin polypeptide comprise acylation with a Lis29 hydroxysuccinimide ester to the insulin B chain , and wherein the hydrophilic portion comprises a portion of polyalkylene glycol, wherein the proinsulin polypeptide comprises: a chain A and a chain B of insulin and non-insulin binding polypeptides or amino acid residues that connect chains A and B to each other, in where the proinsulin polypeptide with polypeptides or amino acid residues The connectors are selected from: (1) His-Gli-Arg-chain B-Arg-chain A； (2) His-Gli-Arg-chain B-Arg-Arg-chain A； (3) leader-Arg-chain B-Arg-Ala-Lis-Arg-chain A peptide； or (4) leader-Arg-chain B-Arg-Pro-Arg-chain A peptide； and (b) cleaving the leader peptide and non-insulin polypeptides from the proinsulin polypeptide conjugate and oligomer with a cleavage enzyme to provide the insulin polypeptide conjugate and oligomer.Un método para sintetizar un conjugado de polipéptido de insulina y oligómero que comprende: (a) poner en contacto un polipéptido de proinsulina con un oligómero que comprende una porción hidrofílica y una porción lipofílica en condiciones suficientes para acoplar el oligómero al polipéptido de proinsulina en la Lis29 de la cadena B de la proinsulina, y proporcionar un conjugado de polipéptido de proinsulina y oligómero, en donde las condiciones suficientes para acoplar el oligómero al polipéptido de proinsulina comprenden la acilación con un éster de hidroxisuccinimida a la Lis29 de la cadena B de insulina, y en donde la porción hidrofílica comprende una porción de polialqui
