PROBLEM TO BE SOLVED: To avoid side effects of NSAIA by enhancing solubility of NSAIA in gastric juices, and enhancing its permeability through membranes and skin barriers, which may make it applicable for transdermal administration (topical application).SOLUTION: Novel positive charge water soluble prodrugs of aryl- or heteroaryl-propionic acid represented by formula (1) and formula (2) are synthesized. The prodrugs are distributed through human skin 100 to 130 times faster than parent drugs thereof. The prodrugs reach a peak plasma level in only about 40 to 50 minutes when the prodrugs are administrated transdermally. The prodrugs are used pharmaceutically with not only oral administration, but also transdermal administration for a treatment of NSAIA-remediable situation in human or animals and can avoid most of side effects of NSAIA.COPYRIGHT: (C)2014,JPO&INPIT【課題】本発明の目的は、胃液中でのNSAIAの溶解性を増大させること、並びにそれらを経皮投与可能(局所適用)にさせるであろう膜及び皮膚障壁を通してのその透過率の増大を図ることにより、その副作用を回避することである。【解決手段】式(1)及び式(2)で表される、アリール-並びにヘテロアリールプロピオン酸の新規な正荷電プロドラッグを合成した。プロドラッグは、これらの親薬物よりも~100~130倍速く、人の皮膚を通して拡散する。これらのプロドラッグを経皮投与すると、プロドラッグはわずか約40~50分でピーク血漿レベルに達する。プロドラッグは、人又は動物におけるNSAIA-治療可能な状態の治療に、経口投与だけでなく経皮投与でも医薬的に使用され、NSAIAのたいていの副作用を回避し得る。【選択図】図17
