Provided are immunostimulatory bacteria and oncolytic viruses, and pharmaceutical compositions containing the bacteria and/or viruses, that act as three prime repair exonuclease 1 (TREX1) antagonists. The bacteria and viruses are for treating tumors that are human papillomavirus (HPV) positive or that have a high tumor mutational burden (TMB). The immunostimulatory bacteria and oncolytic viruses encode therapeutic products such RNAi, such as shRNA and microRNA, that mediate gene disruption and/or inhibit expression of TREX1, or that inhibit TREX1. The bacteria contain additional modifications to enhance their anti-tumor activity. The bacteria and viruses are used for treatment of tumors in which TREX1 expression correlates with the presence of the tumor or properties of the tumor, such that inhibition of TREX1 advantageously treats the tumor.L'invention concerne des bactéries immunostimulatrices et des virus oncolytiques, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ces bactéries et/ou ces virus, qui agissent en tant qu'antagonistes de l'exonucléase 1 de réparation primaire (TREX1). Les bactéries et virus sont destinés au traitement de tumeurs qui sont positives au papillomavirus humain (HPV) ou qui comprennent une charge mutationnelle tumorale élevée (CMT). Les bactéries immunostimulatrices et les virus oncolytiques codent pour des produits thérapeutiques tels que l'ARN interférent, tels que les petits ARN en épingle à cheveux et micro-ARN, qui médient la disruption génique et/ou inhibent l'expression de TREX1, ou qui inhibent TREX1. Les bactéries contiennent des modifications supplémentaires pour améliorer leur activité antitumorale. Ces bactéries et virus sont utilisés pour le traitement de tumeurs dans lesquelles l'expression de TREX1 est en corrélation avec la présence de la tumeur ou de propriétés de la tumeur, de sorte que l'inhibition de TREX1 traite avantageusement la tumeur.
