Described herein are isolated bispecific antigen binding constructs, eg, antibodies. Bispecific antigen binding constructs include two antigen binding polypeptide constructs, eg, Fab and scFv. The first antigen-binding polypeptide construct binds monovalently and specifically to the extracellular domain 4 (ECD4) of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)； the second antigen-binding polypeptide construct is It binds monovalently and specifically to the extracellular domain (ECD) of HER3 (human epidermal growth factor receptor 3). One antigen binding polypeptide construct is of the Fab type and the other antigen binding polypeptide construct is of the scFv type. The bispecific antigen binding construct comprises Fc with two Fc polypeptides each having a CH3 domain for dimerization. Each Fc polypeptide is linked to one C-terminus of the antigen binding polypeptide construct with or without a linker.本明細書に記載されるのは、単離された二重特異性抗原結合性構築物、例えば、抗体である。二重特異性抗原結合性構築物は、2つの抗原結合性ポリペプチド構築物、例えば、FabおよびscFvを含む。第1の抗原結合性ポリペプチド構築物は、HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2）の細胞外ドメイン4（ECD4）と一価でかつ特異的に結合する；第2の抗原結合性ポリペプチド構築物は、HER3（ヒト上皮増殖因子受容体3）の細胞外ドメイン（ECD）と一価でかつ特異的に結合する。一方の抗原結合性ポリペプチド構築物はFab型であり、もう一方の抗原結合性ポリペプチド構築物はscFv型である。二重特異性抗原結合性構築物は、二量体化のためのCH3ドメインをそれぞれが有する2つのFcポリペプチドを有するFcを含む。各Fcポリペプチドは、抗原結合性ポリペプチド構築物の1つのC末端と、リンカーを伴ってまたは伴わずに連結されている。
