Evidence indicates dysregulation of the immunoregulatory molecule CD45 occurs in Alzheimers disease (AD). Transgenic mice overproducing amyloid-β peptide (Αβ) and deficient in CD45 (PSAPP/CD45 T) recapitulate AD neuropathology. Increased cerebral intracellular and extracellular soluble oligomeric and insoluble Αβ, decreased plasma soluble Αβ, increased microglial neurotoxic cytokines TNF-a and I L-1 β, and neuronal loss were found in PSAPP/CD45T mice compared with CD45-sufficient PSAPP littermates. After CD45 ablation, in vitro and in vivo studies demonstrate a microglial phenotype whereby microglia phagocytose less Αβ but display proinflammatory properties. This microglial activation occurs with elevated Αβ oligomers and neural injury and loss as determined by decreased ratio of anti-apoptotic Bcl-xL to proapoptotic Bax, increased activated caspase-3, mitochondrial dysfunction, and loss of cortical neurons in PSAPP/CD45 T mice. These data show that deficiency in CD45 activity leads to brain accumulation of neurotoxic Αβ oligomers and validate CD45-mediated microglial clearance of oligomeric Αβ as a novel AD therapeutic target.Des preuves indiquent quune dysrégulation de la molécule immunorégulatrice CD45 se produit dans la maladie dAlzheimer. Des souris transgéniques surproduisant le peptide amyloïde-β (Αβ) et déficientes en CD45 (PSAPP/CD45 T) récapitulent la neuropathologie de la maladie dAlzheimer. Un Αβ cérébral intracellulaire et extracellulaire soluble oligomère et insoluble accru, un Αβ plasmatique soluble réduit, des cytokines neurotoxiques microgliales TNF-a et I L-1 β accrues, et une perte neuronale ont été découverts chez des souris PSAPP/CD45T comparé à des animaux PSAPP de la même portée présentant un niveau de CD45 suffisant. Après ablation de CD45, des études in vitro et in vivo démontrent un phénotype microglial, les microglies phagocytant moins dΑβ mais présentant des propriétés pro-inflammatoires. Cette activation microgliale se produit avec des o
