THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA;WILSON, James, M.;LIMBERIS, Maria, P.
发明人:
WILSON, James, M.,LIMBERIS, Maria, P.
申请号：
USUS2012/034355
公开号：
WO2012/145572A1
申请日:
2012.04.20
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
A prophylactic regimen for passively preventing infection with a pathogen which has a typical route of infection through the nasopharynx region of a subject, e.g., an airborne virus typically transmitted through coughing or sneezing. The method involves specifically targeting a subject's nasopharynx with a viral vector comprising an AAV capsid and carrying a nucleic acid sequence encoding an anti-viral neutralizing antibody construct operably linked to expression control sequences, in order to provide for high levels of expression of the anti-viral neutralizing antibody construct in the nasal airway cells. Optionally, the neutralizing antibody construct is expressed under a promoter which is regulated or induced by a small molecule which is delivered separately from the viral vector. In one embodiment, the method permits transfection of a subject's nasopharynx even where the subject has circulating neutralizing antibodies against the AAV capsid.La présente invention concerne un régime prophylactique pour prévenir de façon passive une infection par un agent pathogène qui a une voie d'infection typique par l'intermédiaire de la région du rhinopharynx d'un sujet, par exemple, un virus en suspension dans l'air typiquement transmis par la toux ou l'éternuement. Le procédé met en œuvre spécifiquement le ciblage du rhinopharynx d'un sujet avec un vecteur viral comprenant un capside AAV et comportant une séquence d'acide nucléique codant pour une construction d'anticorps neutralisant antiviral fonctionnellement liée à des séquences de contrôle d'expression, afin de produire des niveaux élevés d'expression de la construction d'anticorps neutralisant antiviral dans les cellules de voies respiratoires nasales. Facultativement, la construction d'anticorps neutralisant est exprimée sous le contrôle d'un promoteur qui est régulé ou induit par une petite molécule qui est délivrée séparément à partir du vecteur viral. Dans un mode de réalisation, le procédé permet la transfection d
