Wherein a) both copies of a non-human NKX2-5, HANDII, TBX5 gene, or a combination thereof, are produced from the non-human animal In a cell, a mutation that prevents the production of functional NKX2-5, HANDII, TBX5 protein or a combination thereof； b) fusing nuclei from said NKX2-5, HANDII, TBX5 or combination null null human animal cells of a) into a nucleus non-human oocyte and activating said oocyte to form NKX2-5, HANDII, TBX5 Or NKX2-5, HANDII, TBX5 or a combination null non-human blastocyst by somatic cell nuclear transfer comprising dividing the blast null to form a combined null null human blastocyst； c) introducing human stem cells into NKX2-5, HANDII, TBX5 or combination null non-human blastocysts of b)； And d) transplanting said blastocyst from c) into a fertile surrogate non-human animal to produce a chimeric non-human animal expressing human NKX2-5, HANDII, TBX5 or a combination thereof. 5, HANDII, TBX5 gene, or a combination thereof.본원에서는 a) NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 그의 조합 널 비-인간 동물 세포를 생성하는 단계로서, 여기서 비-인간 NKX2-5, HANDII, TBX5 유전자 또는 그의 조합의 양쪽 카피는 상기 비-인간 동물에서 기능적 NKX2-5, HANDII, TBX5 단백질 또는 그의 조합의 생산을 방지하는 돌연변이를 보유하는 것인 단계； b) a)의 상기 NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 그의 조합 널 비-인간 동물 세포로부터의 핵을 제핵 비-인간 난모세포 내로 융합시키는 것 및 상기 난모세포를 활성화시켜 NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 그의 조합 널 비-인간 배반포를 형성하도록 분열시키는 것을 포함하는 체세포 핵 이식에 의해 NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 그의 조합 널 비-인간 배반포를 창출하는 단계； c) 인간 줄기 세포를 b)의 NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 조합 널 비-인간 배반포 내로 도입시키는 단계； 및 d) c)로부터의 상기 배반포를 가임신 대리모 비-인간 동물 내로 이식시켜 인간 NKX2-5, HANDII, TBX5 또는 그의 조합을 발현하는 키메라 비-인간 동물을 생성하는 단계를 포함하는, 인간 NKX2-5, HANDII, TBX5 유전자 또는 그의 조합 유전자를 발현하는 키메라 비-인간 동물을 생산하는 방법을 기술한다.
