It is disclosed herein that miR-221 and miR-222 down-regulate PTEN and TIMP3 tumor suppressors, resulting in TRAIL resistance. The present invention provides research, diagnostic, and therapeutic tools and methods related to this discovery. Diagnostics, prognostics and treatments for human hepatocellular cancer and non-small cell lung carcinoma having a TRAIL resistance are particularly described herein.Il est apparu que miR-221 et miR-222 atténuent lefficacité des suppresseurs tumoraux PTEN et TIMP3, et donc quils provoquent une résistance à TRAIL. La présente invention concerne ainsi des outils et procédés de recherche et de diagnostic, ainsi que des outils et procédés thérapeutiques se rapportant à cette découverte. Linvention concerne plus particulièrement des diagnostics, des pronostics, et des traitements sadressant au cancer hépatocellulaire humain et au carcinome pulmonaire à petites cellules présentant une résistance à TRAIL.