多特异性抗体及其治疗癌症的用途农业专利-农业学术服务平台

摘要：: 本发明提供了一种多特异性抗体及其治疗癌症的用途，包括特异性结合第一抗原的第一抗原结合域、特异性结合第二抗原的第二抗原结合域和特异性结合第三抗原的第三抗原结合域，所述抗原结合域具有单域抗体结构；该抗体具有全新的CDR区，其中靶向EGFR的第一抗原结合域能够与目标抗原高亲和力结合，提高肿瘤细胞识别的靶向性，而靶向CD3的第二抗原结合域选择具有中等较强亲和力的单域抗体结构，不仅能够有效介导T细胞免疫应答，还能够防止双特异性抗体聚集于体内脾脏、淋巴结等T细胞富集的组织中而影响抗肿瘤效果；在双特异性抗体结构中引入了4‑1BB共刺激因子，使得能够通过CD3和4‑1BB双信号通路激活效应细胞，发挥更大的抗肿瘤效果；所述抗原结合域均采用单域抗体形式，可降低体内药物递送难度；靶向EGFR的抗原结合域与靶向CD3的抗原结合域采用2:1比例设置，有助于体内捕获肿瘤细胞，提高治疗的特异性，降低脱靶效应；此外，本发明中所提供的多特异性抗体还能够降低治疗过程中过度的免疫因子分泌，有助于降低毒副作用。