Engineered multivalent and multispecific binding proteins capable of penetrating the blood-brain barrier (BBB) are provided, along with methods of making and uses in the prevention, diagnosis, and/or treatment of disease.L'invention concerne des protéines de liaison multivalentes et multi-spécifiques génétiquement modifiées capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique (BBB), ainsi que des procédés de fabrication et des utilisations dans la prévention, le diagnostic et/ou le traitement d'une maladie.