Cryogranulation systems with improved dispenser assemblies are provided for use in manufacturing frozen pellets of pharmaceutical substances in a fluid medium. Methods of cryogranulating the pharmaceutical substance in the fluid medium are also provided. In particular embodiments, the dispenser assembly is used with suspensions or slurries of pharmaceutical compositions including biodegradable substances, such as proteins, peptides, and nucleic acids. In certain embodiments, the pharmaceutical substance can be adsorbed to any pharmaceutically acceptable carrier particles suitable for making pharmaceutical powders. In one embodiment, the pharmaceutical carrier can be, for example, diketopiperazine-based microparticles. The dispenser assembly improves the physical characteristics of the cryopellets formed and minimizes product loss during processing.La présente invention concerne des systèmes de cryogranulation comportant des ensembles distributeurs améliorés, utilisés pour la fabrication de granules congelés de substances pharmaceutiques en milieu fluide. Linvention porte, en outre, sur des méthodes de cryogranulation de la substance pharmaceutique en milieu fluide. Dans des modes de réalisation particuliers, lensemble distributeur est utilisé avec des suspensions ou des mélanges semi-liquides de compositions pharmaceutiques comprenant des substances biodégradables, telles que protéines, peptides et acides nucléiques. Dans certains modes de réalisation, la substance pharmaceutique peut être adsorbée sur une quelconque particule support, pharmaceutiquement acceptable, adaptée à la fabrication de poudres pharmaceutiques. Dans un mode de réalisation, le support pharmaceutique peut être, par exemple, constitué de microparticules à base de dicétopipérazine. Ledit ensemble distributeur améliore les caractéristiques physiques des cryogranules formés et minimise la perte de produit durant le traitement.
