The present invention relates to the pharmaceutical field. Specifically, it contemplates a polynucleotide encoding a neurotoxin polypeptide exhibiting a reduced duration of the biological effect in a subject, wherein said polypeptide comprises at least one E3 ligase recognition motif in the light chain, wherein said E3 ligase recognition motif is preferably a binding motif for the E3 ligase MDM2. The invention further pertains to polypeptides encoded by the polynucleotide of the invention as well as polypeptides comprising one or more amino acid substitutions. Further encompassed by the present invention are vectors and host cells comprising the said polynucleotide, polypeptides encoded thereby and antibodies specifically binding to the polypeptides. Moreover, the invention relates to medicaments comprising said polynucleotides and polypeptides, as well as specific therapeutic applications thereof. Furthermore, the present invention contemplates methods for the manufacture of the polypeptides and medicaments.본 발명은 약제학적 분야에 관한 것이다. 특히, 이는 대상체에서 생물학적 효과의 감소된 지속기를 나타내는 신경독소 폴리펩티드를 인코딩하며, 상기 폴리펩티드는 경쇄에 적어도 하나의 E3 리가아제 인식 모티프를 포함하고, 상기 E3 리가아제 인식 모티프는 바람직하게는 E3 리가아제 MDM2에 대한 결합 모티프인 폴리뉴클레오티드를 고려한다. 본 발명은 또한 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하는 폴리펩티드와 더불어 본 발명의 폴리뉴클레오티드에 의해 인코딩되는 폴리펩티드와 관련된다. 본 발명은 또한 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터 및 숙주 세포, 그에 의해 인코딩되는 폴리펩티드 및 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체를 포함한다. 또한, 본 발명은 상기 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드를 포함하는 약제와 이의 구체적인 치료적 응용에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 폴리펩티드 및 약제의 제조방법을 고려한 것이다.
