SOTH, Michael, J.,JONES, Philip,RAY, James,LIU, Gang,LE, Kang,CROSS, Jason
申请号:
USUS2017/048941
公开号:
WO2018/044808A1
申请日:
2017.08.28
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要:
Disclosed herein are compounds which inhibit the kinase activity of dual leucine zipper (DLK) kinase (MAP3K12), pharmaceutical compositions, and methods of treatment of DLK-mediated diseases, such as neurological diseases that result from traumatic injury to central nervous system and peripheral nervous system neurons (e.g. stroke, traumatic brain injury, spinal cord injury), or that result from a chronic neurodegenerative condition (e.g. Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, spinocerebellar ataxia, progressive supranuclear palsy, Lewy body disease, Kennedy's disease, and other related conditions), from neuropathies resulting from neurological damage (chemotherapy -induced peripheral neuropathy, diabetic neuropathy, and related conditions) and from cognitive disorders caused by pharmacological intervention (e.g. chemotherapy induced cognitive disorder, also known as chemobrain).La présente invention concerne des composés qui inhibent l'activité kinase de la kinase à double motif de type glissière à leucines (DLK) (MAP3K12), des compositions pharmaceutiques, et des procédés de traitement de maladies à médiation par la DLK, telles que des maladies neurologiques qui résultent d'une lésion traumatique au système nerveux central et aux neurones du système nerveux périphérique (par exemple accident vasculaire cérébral, lésion traumatique du cerveau, lésion de la moelle épinière), ou qui résultent d'un état de neurodégénérescence chronique (par exemple maladie d'Alzheimer, démence fronto-temporale, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, sclérose latérale amyotrophique, ataxie spinocérébelleuse, paralysie supranucléaire progressive, maladie à corps de Lewy, maladie de Kennedy, et autres états apparentés), de neuropathies résultant de détérioration neurologique (neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie, neuropathie diabétique, et états apparentés) et de troubles cognitifs ca