The present invention relates to therapeutic ADCs comprising SN-38 attached to an anti-Trop-2 antibody or antigen-binding antibody fragment. The ADC may be administered at a dosage of between 4 mg/kg and 18 mg/kg, preferably 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 or 18 mg/kg, most preferably 8 to 10 mg/kg. When administered at specified dosages and schedules, the ADC can reduce solid tumors in size, reduce or eliminate metastases and is effective to treat cancers resistant to standard therapies, such as radiation therapy, chemotherapy or immunotherapy. Preferably, the ADC is administered in combination with one or more other therapeutic agents, such as a PARP inhibitor, a microtubule inhibitor, a Bruton kinase inhibitor or a PI3K inhibitor. Most preferably, the ADC is of use for treating a Trop-2 expressing cancer, such as metastatic urothelial cancer.L'invention concerne des ADC thérapeutiques comprenant la SN-38 fixée à un anticorps anti-Trop2 ou un fragment d'anticorps à liaison d'antigène. L'ADC peut être administré à une dose comprise entre 4 mg/kg et 18 mg/kg, de préférence 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 ou 18 mg/kg, mieux encore 8 ou 10 mg/kg. Lorsqu'administré selon des dosages et des posologies spécifiés, l'ADC peut réduire la taille de tumeurs solides, réduire ou éliminer les métastases et est efficace pour traiter les cancers résistant aux thérapies standard, telles que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie. De préférence, l'ADC est administré en combinaison avec un ou plusieurs autres agents thérapeutiques, tels qu'un inhibiteur de PARP, un inhibiteur de microtubules, un inhibiteur de la kinase de Bruton ou un inhibiteur de PI3K. Idéalement, l'ADC est utile pour traiter un cancer exprimant Trop-2, tel qu'un cancer urothélial métastatique.
