Positive allosteric modulators (PAMs) of nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) are important therapeutic candidates as well as valuable research tools. We identified a novel type II PAM, (R)-7-bromo-N-(piperidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide (Br-PBTC), which both increases activation and reactivates desensitized nAChRs. This compound increases acetylcholine-evoked responses of α2* and α4* nAChRs, but is without effect on α3* or α6* nAChRs ("*" indicates presence of other nAChR subunits). Br-BPTC binds to the C-terminal extracellular sequences of a4 subunits, which is also a PAM site for steroid hormone estrogens such as 17-β estradiol. Br-PBTC is much more potent than estrogens. Like 17-P-estradiol, the non-steroid Br-PBTC only requires one α4 subunit to potentiate nAChR function, and its potentiation is stronger with more a4 subunits. This feature enables Br-BPTC to potentiate activation of (α4β2)(α6β2)β3 but not (α6β2)2β3 nAChRs. Various bioactive analogs of Br-PBTC are provided.La présente invention concerne des modulateurs allostériques positifs (PAM) de récepteurs nicotiniques de lacétylcholine (nAChR) qui sont dimportants candidats thérapeutiques ainsi que des outils de recherche de valeur. Nous avons identifié un nouveau PAM de type II, (R)-7-bromo-N-(pipéridin-3-yl)benzo[b]thiophène-2-carboxamide (Br-PBTC), qui augmente lactivation et réactive des nAChRs désensibilisés. Ce composé augmente les réponses causées par lacétylcholine des nAChR α2* et α4*, mais est sans effet sur les nAChR α3* et α6* ("*" indique la présence dautres sous-unités de nAChR). Br-BPTC se lie aux séquences extracellulaires C-terminales des sous-unités a4, qui est également un site PAM pour les hormones stéroïdes oestrogènes telles que le 17-β estradiol. Br-PBTC est beaucoup plus puissant que les oestrogènes. Comme le 17-P-estradiol, le Br-PBTC non-stéroïde ne nécessite quun seul sous-unité α4 pour potentialiser la fonction de nAChR, et sa potentialisation est plus forte avec
