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ANTICORPS ANTI-HLA-DQ2.5/8 ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE C LIAQUE
专利权人:
Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
发明人:
申请号:
EP18758388.5
公开号:
EP3585818A1
申请日:
2018.02.26
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The invention provides anti-HLA-DQ2.5/8 antibodies and methods of using the same. The antibodies of the present invention have binding activity to human HLA-DQ2.5/8 and monkey MHC-DQ, but substantially no binding activity to HLA-DR, HLA-DP, or a complex of the invariant chain (CD74) and HLA-DQ2.5/8. The antibodies bind to HLA-DQ2.5/8 in the presence of a gluten peptide such as gliadin, i.e., bind to HLA-DQ2.5/8 forming a complex with the gluten peptide. The antibodies have neutralizing activity against the binding between HLA-DQ2.5/8 and TCR, and thus block the interaction between HLA-DQ2.5/8 and an HLA-DQ2.5/8-restricted CD4+ T cell. The antibodies do not undergo rapid internalization mediated by the invariant chain. These characteristics are particularly useful for treating celiac disease. Thus, the present invention also provides a method of treating celiac disease using the antibodies of the present invention.L'invention concerne des anticorps anti-HLA-DQ2.5/8 et leurs procédés d'utilisation. Les anticorps de la présente invention ont une activité de liaison à HLA-DQ2.5/8 et au MHC-DQ de singe, mais sensiblement aucune activité de liaison à HLA-DR, HLA-DP, ou un complexe de la chaîne invariante (CD74) et HLA-DQ2.5/8. Les anticorps de l'invention se lient à HLA-DQ2.5/8 en présence d'un peptide de gluten tel que la gliadine, c'est-à-dire se lient à HLA-DQ2.5/8 formant un complexe avec le peptide de gluten. Les anticorps de l'invention ont une activité de neutralisation contre la liaison qui lie HLA-DQ2.5/8 au TCR, et bloquent ainsi l'interaction entre HLA-DQ2.5/8 et une cellule T CD4+ limitée par HLA-DQ2.5/8. Les anticorps ne subissent pas une internalisation rapide induite par la chaîne invariante. Ces caractéristiques sont particulièrement utiles pour traiter une maladie cœliaque. La présente invention concerne également un procédé de traitement d'une maladie cœliaque à l'aide des anticorps de la présente invention.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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