本发明提供了抗人死亡受体5(DR5)胞外区的人源化单克隆抗体，其包括与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列同一性至少为90％的轻链可变区氨基酸序列，与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列同一性至少为90％的重链可变区氨基酸序列，以及人抗体功能IgG1的恒定区。本发明还提供了所属人源化单克隆抗体的编码核苷酸序列，重组真核表达载体，以及所述抗体的生产方法，其组合物以及用途。本发明所述的人源化单克隆抗体在体内外对多种肿瘤细胞具有特异性的凋亡诱导活性，可单独或与DR5的天然配体肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体或其它药物联合使用，用于多种肿瘤和与DR5高表达相关的疾病的治疗。
