RNAi agents, compositions comprising RNAi agents, and methods for inhibition of the alpha-ENaC (SCNN1A) gene are described. The alpha-ENaC RNAi agents and RNAi agent conjugates disclosed herein inhibit the expression of alpha-ENaC genes. Also described are pharmaceutical compositions comprising one or more alpha-ENaC RNAi agents, optionally in combination with one or more additional therapeutic agents. Delivery of the described alpha-ENaC RNAi agents to epithelial cells, such as lung epithelial cells, in vivo provides inhibition of alpha-ENaC gene expression and reduction of ENaC activity, which provides therapeutic benefit to subjects, including human subjects. can do.알파-ENaC (SCNN1A) 유전자의 억제를 위한 RNAi 작용제, RNAi 작용제를 포함하는 조성물, 및 방법이 기술된다. 본원에 개시된 알파-ENaC RNAi 작용제 및 RNAi 작용제 접합체는 알파-ENaC 유전자의 발현을 억제한다. 임의적으로 하나 이상의 추가적인 치료제와 함께, 하나 이상의 알파-ENaC RNAi 작용제를 포함하는 제약 조성물이 또한 기술된다. 기술된 알파-ENaC RNAi 작용제를 생체 내에서 상피 세포, 예컨대 폐 상피 세포에 전달하는 것은 알파-ENaC 유전자 발현의 억제 및 ENaC 활성의 감소를 제공하고, 이는 인간 대상체를 포함하는 대상체에게 치료 이익을 제공할 수 있다.