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RÉGULATION PAR LES FACTEURS ETS DE L'APPAUVRISSEMENT EN CELLULES SOUCHES NEURALES ET DE LA GLIOGENÈSE DANS LE GLIOME À VOIE RAS
专利权人:
CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER
发明人:
BREUNIG, Joshua,DANIELPOUR, Moise
申请号:
USUS2016/033630
公开号:
WO2016/187586A9
申请日:
2016.05.20
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要:
Described herein are composition and methods related to targeting the Nf1-Ras-Ets axis, that when perturbed, is identified as playing a role in initiation and maintenance in glioma. A postnatal, mosaic, autochthonous, glioma model that captures the first hours and days of gliomagenesis in more resolution than conventional genetically engineered mouse models of cancer demonstrates that disruption of the Nf1-Ras pathway in the ventricular zone at multiple signaling nodes uniformly results in rapid neural stem cell depletion, progenitor hyperproliferation, and gliogenic lineage restriction. By abolishing Ets subfamily activity, which is upregulated downstream of Ras, there is block of glioma initiation, thereby providing new therapeutic avenues for targeting glioma.L'invention concerne des composition et des procédés se rapportant au ciblage de l'axe Nf1-Ras-Ets, qui, lorsqu'il est perturbé, est identifié comme jouant un rôle dans l'initiation et la maintenance d'un gliome. Un modèle de gliome post-natal, à mosaïque, autochtone qui capture les premières heures et les premiers jours de la gliomagenèse dans des modèles de souris génétiquement modifiées plus résolutions que classiques du cancer montre que la dégradation de la voie Nf1-Ras dans la zone ventriculaire au niveau de plusieurs nœuds de signalisation entraîne de façon uniforme un appauvrissement rapide en cellules souches neurales, une hyperprolifération des progéniteurs et une restriction des lignées gliogéniques. En supprimant l'activité de la sous-famille Ets, qui est régulée à la hausse en aval de Ras, il y a un bloc de l'initiation du gliome, ce qui permet de fournir de nouveaux objectifs thérapeutiques pour le ciblage du gliome.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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