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靶向NY-ESO-1的T细胞受体联合表达PD1抗体可变区及其用途
- 专利权人:
- 上海恒润达生生物科技有限公司
- 发明人:
- 黄飞,金涛,王海鹰,何凤,史子啸
- 申请号:
- CN201710341203.0
- 公开号:
- CN108864276A
- 申请日:
- 2017.05.16
- 申请国别(地区):
- 中国
- 年份:
- 2018
- 代理人:
- 摘要:
- 本发明公开了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体联合表达抗PD1的抗体。由NY‑ESO‑1 TCRα链、P2A、NY‑ESO‑1 TCRβ链、T2A、人IL2信号肽、抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区(aPD1scFv)结构串联构成。该T细胞受体用于修饰人的T淋巴细胞,修饰后的T细胞(TCR‑T细胞)能用于表达HLA‑A2+NY‑ESO‑1阳性肿瘤的治疗。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T细胞对特异性肿瘤细胞(U266、T2‑NY‑ESO‑1)都具强烈的功能,CD107a表达和IFNγ分泌较高,效靶比是5:1的情况下对U266杀伤效率达到85%。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T带有分泌PD1抗体功能,可封闭PD1‑PDL1位点,使TCR‑T免受免疫微环境的抑制作用。
- 来源网站:
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址:
- http://www.ckcest.cn/home/