THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA ASREPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OFHEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
BEERS, RICHARD,PASTAN, IRA H.,WELDON, JOHN
申请号：
MX2013012905
公开号：
MX2013012905A
申请日:
2012.05.04
申请国别(地区):
MX
年份:
2014
代理人:
摘要：
Mesothelin is a differentiation antigen present on the surface of ovarian cancers, mesotheliomas and several other types of human cancers. Because among normal tissues, mesothelin is only present on mesothelial cells, it represents a good target for antibody mediated delivery of cytotoxic agents. The present invention is directed to improved recombinant immunotoxins comprising anti-mesothelin antibodies, including Fv molecules with particularly high affinity for mesothelin, and a Pseudomonas Exotoxin moiety which has been modified to reduce its immunogenicity and protease sensitivity and providing a better cytotoxicity for cells which expresss mesothelin. The RITs are well-suited for the treatment of cancers of the ovary, stomach, squamous cells, mesotheliomas and other malignant cells expressing mesothelin.La mesotelina es un antígeno de diferenciación presente en la superficie de los cánceres de ovario, mesoteliomas y varios otros tipos de cánceres humanos. Puesto que entre los tejidos normales, la mesotelina está presente solo en las células mesoteliales, representa un buen blanco para la entrega de agentes citotóxicos mediada por anticuerpo. La presente invención está dirigida a mejores inmunotoxinas recombinantes que comprenden anticuerpos anti-mesotelina, incluyendo moléculas Fv con afinidad particularmente alta por la mesotelina, y una mitad de Exotoxina de Pseudomonas, que ha sido modificada para reducir su inmunogenicidad y la sensibilidad a la proteasa, y proporcionan una mejor citotoxicidad para las células que expresan la mesotelina. Las RIT son adecuadas para el tratamiento de cánceres de ovarios, estómago, células escamosas, mesoteliomas y otras células malignas que expresan la mesotelina.
