Described is a lipid nanoparticle composition that includes a macromolecule conjugated to a polymer and a targeting agent. The composition can include a therapeutic agent. The therapeutic agent can be an antisense oligonucleotide (ASO). Exemplary ASOs are targeted to a portion of a nucleic acid encoding Akt-1, and which modulates the expression of Akt-1； or targeted to a portion of a nucleic acid encoding HIF-1, and which modulates the expression of HIF-1. Also described is a lipid nanoparticle composition that includes a macromolecule conjugated to a polymer and a therapeutic agent that is an ASO such as an ASO targeted to a portion of a nucleic acid encoding Akt-1, and which modulates the expression of Akt-1 or an ASO targeted to a portion of a nucleic acid encoding HIF-1, and which modulates the expression of HIF-1. Pharmaceutical formulations, methods of making the lipid nanoparticles, and methods of using the lipid nanoparticles, for example for treating cancers, are also disclosed.중합체에 접합된 거대분자 및 표적화제를 포함하는 지질 나노입자 조성물을 기술한다. 조성물은 치료제를 포함할 수 있다. 치료제는 안티센스 올리고뉴클레오티드 (ASO)일 수 있다. 예시적인 ASO는 Akt-1을 코딩하는 핵산의 일부에 표적화되고 Akt-1의 발현을 조절하는 것； 또는 HIF-1을 코딩하는 핵산의 일부에 표적화되고 HIF-1의 발현을 조절하는 것이다. 또한, 중합체, 및 ASO, 예컨대 Akt-1을 코딩하는 핵산의 일부에 표적화되고 Akt-1의 발현을 조절하는 ASO； 또는 HIF-1을 코딩하는 핵산의 일부에 표적화되고 HIF-1의 발현을 조절하는 ASO인 치료제에 접합된 거대분자를 포함하는 지질 나노입자 조성물을 기술한다. 제약 제제, 지질 나노입자를 제조하는 방법, 및 지질 나노입자를 사용하는 방법, 예를 들어 암을 치료하는 방법을 또한 개시한다.
