HELPER-DEPENDENT ADENOVIRAL VECTOR FOR DELIVERY AND LONG-TERM EXPRESSION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR ANTAGONIST (Il-1Ra) AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF OSTEOARTHRITIS
BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE;БАЙЛОР КОЛЛЕДЖ ОФ МЕДСИН
发明人:
Brendan,Брендан,Kilian,Килиан,Zhechao,Чжечао
申请号：
EA201491457
公开号：
EA033004B1
申请日:
2013.01.23
申请国别(地区):
EA
年份:
2019
代理人:
摘要：
The invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of osteoarthritis, comprising a helper-dependent adenoviral vector for the delivery and long-term expression of interleukin-1 receptor antagonist (Il-1Ra) in synovial cells in mammalian joints, wherein the vector comprises a nucleic acid sequence encoding for human or mammalian Il-1Ra antagonists, left and right inverted terminal repeats (L ITR and R ITR), an adenoviral packaging signal and non-viral, non-coding stuffer nucleic acid sequences, wherein the expression of the human or mammalian Il-1Ra gene is regulated by an inflammation-inducible promoter, which is activated by immune stimulatory substances, and which is located upstream of the reading frame of the nucleic acid sequence encoding for human or mammalian Il-1Ra. The invention also relates to the use of a helper-dependent adenoviral vector for the treatment or prevention of osteoarthritis.Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и профилактики остеоартрита, содержащей хелперзависимый аденовирусный вектор для доставки и долговременной экспрессии антагониста рецептора интерлейкина-1 (Il-1Ra) в синовиальных клетках в суставах млекопитающего, причем вектор содержит последовательность нуклеотидов, кодирующую антагонисты Il-1Ra человека или млекопитающего животного, левые и правые инвертированные концевые повторы (L ITR и R ITR), сигнал упаковки аденовируса и невирусные некодирующие спейсерные последовательности нуклеотидов, где экспрессия гена Il-1Ra человека или млекопитающего животного регулируется промотором, который индуцируется иммуностимулирующими веществами при воспалении и расположен перед рамкой считывания последовательности нуклеотидов, кодирующей Il-1Ra человека или млекопитающего животного. Изобретение также относится к применению хелперзависимого аденовирусного вектора для лечения или профилактики остеоартрита.
