Q型非病毒载体以及包含其的药物组合物

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专利权人:

中国医学科学院基础医学研究所

发明人:

卢圣栋,王湛,陈伟京,李涛,杜延平,路金芝

申请号：

CN200610112334.3

公开号：

CN101134110B

申请日:

2006.09.01

申请国别(地区):

CN

年份:

2012

代理人:

摘要：

本发明涉及基因治疗药物领域。本发明提供了一种靶向性肿瘤基因治疗药物组合物qmIL2-SON2/NfBS-MiniCMV-PEIIImut。具体而言，该组合物由蛋白质非病毒载体qmIL2-SON2和具有肿瘤组织特异性的杀伤(毒素)基因真核表达型质粒NfBS-MiniCMV-PEIIImut组成。蛋白非病毒载体由细胞结合肽qmIL2和DNA结合多肽SON2两部分组成，并经DNA重组与表达而成的靶向融合蛋白非病毒载体qmIL2-SON2。该融合蛋白中的DNA结合多肽SON2富含阳性氨基酸，带正电，因而可以结合带负电的DNA；本发明中使用SON2结合杀伤基因表达型重组质粒NfBS-MiniCMV-PEIIImut，从而形成复合药物。该融合蛋白中的qmIL2可与表面富集有IL2受体的肿瘤细胞及某些其表面也有IL2受体的正常细胞结合，并将这种DNA-蛋白质复合物导入上述细胞。本发明还提供一种肿瘤组织特异性的调控序列NfkB-MiniCMV promoter，该调控序列含有Nf-kB蛋白结合位点的编码序列与削短的miniCMB启动子，它只能在特定类型肿瘤细胞内含有的组成型活性的Nf-kB蛋白特异性地调控并激活下，才能驱动其下游的杀伤基因的转录与表达，从而杀灭该类型的肿瘤细胞。但因正常细胞内不存在组成型活性的Nf-kB蛋白，因此即使上述复合物被导入正常细胞，也因该正常细胞内无杀伤蛋白质(毒素)的表达而不会被杀伤。该设计实现了准确靶向杀灭一类肿瘤的目标。本发明还提供了全部相关研究的结果，以及该非病毒载体与杀伤基因重组体组装而成的复合物qmIL2-SON2/NfBS-MiniCMV-PEIIImut用于特异杀伤并致死IL2R富集肿瘤细胞、且不杀伤正常细胞的准确靶向生物学活性的用途等研究结果。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/