用Nutlin-3a和肽抑制肺纤维化

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专利权人:

得克萨斯州大学系统董事会

发明人:

S·谢蒂,S·艾德尔

申请号：

CN201480016012.1

公开号：

CN105263948A

申请日:

2014.03.17

申请国别(地区):

中国

年份:

2016

代理人:

沈端`余颖

摘要：

在纤维化肺成纤维细胞中，p53蛋白(和miR-34a)的基础水平被显著抑制，从而导致减少的p53介导的uPA和uPAR的抑制或PAI-1的同时诱导。这些变化促成过量FL成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)的产生并且因此促成肺纤维化。这些过程通过以下方式逆转：用小有机分子nutlin-3a(NTL)或用肽CSP-4(SEQ ID NO:1)或所述肽的变体或衍生物或多聚体处理细胞和治疗患有特发性肺纤维化(IPF)的受试者，所述小有机分子nutlin-3a(NTL)或肽CSP-4(SEQ ID NO:1)或所述肽的变体或衍生物或多聚体通过抑制MDM2介导的p53蛋白的降解来增加p53水平。使用这些化合物充当一种治疗IPF的新方法，因为它们恢复FL成纤维细胞中的uPA纤溶系统中的p53表达和p53介导的变化并且限制ECM的产生和沉积。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/