The present invention provides a novel method of preparing a cell binding agent cytotoxic agent conjugate. The method includes the step of reacting a cell cytotoxic agent or a cytotoxic agent-linker compound with a cell binding agent having a reactor capable of forming a covalent bond with the cell binding agent at a pH of 4 to 9 in the presence of a buffer solution having a high ionic strength Wherein the cell binding agent is a cytotoxic agent having an amine-reactive group or a lysine <; RTI ID = 0.0 >; e-NH2 <;/RTI >; forming a covalent bond with a cytotoxic agent-2 Cell binding agent-cytotoxic agent conjugates prepared according to the methods described herein are also encompassed by the present invention.본 발명은 세포 결합제 세포독성제 접합체를 제조하는 신규한 방법을 제공한다. 상기 방법은 높은 이온 강도를 갖는 완충 용액의 존재 하에, 4 내지 9의 pH에서 세포 결합제와 공유 결합을 형성 가능한 반응기를 갖는 세포독성제 또는 세포독성제-링커 화합물과 세포 결합제를 반응시키는 단계를 포함하되, 세포 결합제는 아민-반응기를 갖는 세포독성제 또는 세포독성제-링커 화합물과 공유 결합을 형성하는 라이신 ε-NH2기를 포함한다. 본 명세서에 기재된 방법에 따라 제조된 세포 결합제-세포독성제 접합체가 또한 본 발명에 포함된다.