DANIEL D PINSCHEWER,ピンシェヴァー，ダニエル，デー．,LUKAS FLATZ,フラッツ，ルーカス,ANDREAS BERGTHALER,ベルグザラー，アンドレアス,ROLF ZINKERNAGEL,ツィンカーナーゲル，ロルフ,ピンシェヴァー,ダニエル,デー.,フラッツ,ルーカス,ベルグザラー,アンドレアス,ツィンカーナーゲル,ロルフ
申请号：
JP2014151617
公开号：
JP2014239688A
申请日:
2014.07.25
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an infectious arenavirus particle that is engineered to contain a genome with the ability to amplify and express its genetic information in infected cells but unable to produce further infectious progeny viral particles in normal, not genetically engineered cells.SOLUTION: In the infectious arenavirus particle, one or more of the four arenavirus open reading frames (glycoprotein, nucleoprotein, matrix protein Z, and RNA-dependent RNA polymerase L) are removed or mutated, and foreign genes coding for an antigen or other protein of interest or nucleic acids modulating host gene expression are expressed under control of the arenavirus promoters, internal ribosome entry sites or under control of regulatory elements that can be read by the viral RNA-dependent RNA polymerase, cellular RNA polymerase I, RNA polymerase II or RNA polymerase III. The modified arenaviruses are useful as vaccines and therapeutic agents for a variety of diseases.【課題】感染細胞において遺伝情報を増幅及び発現する能力があるが、正常な遺伝子組換えしていない細胞では更なる感染性の子孫ウイルス粒子を産生できないゲノムを含有するように組換えられる感染性アレナウイルス粒子の提供。【解決手段】４つのアレナウイルスオープンリーディングフレーム（糖タンパク質、核タンパク質、基質タンパク質Ｚ及びＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＬ）の内の１つ又は複数を除去又は突然変異させ、抗原若しくは他の対象となるタンパク質をコードする外来遺伝子、又は宿主遺伝子発現を調整する核酸をアレナウイルスプロモータ、内部リボソーム侵入部位の制御下で又はウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、細胞ＲＮＡポリメラーゼＩ、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ又はＲＮＡポリメラーゼＩＩＩで解読できる調節因子の制御下で発現する感染性アレナウイルス粒子。修飾アレナウイルスは様々な疾患に対するワクチン及び治療剤として有用。【選択図】なし
