The present invention may be used, for example, to target cells (e.g., cancer cells or cells of the immune system), increase the phagocytosis of target cells, remove immune cells, such as regulatory T- (SIRP- alpha) polypeptides and constructs useful in the treatment of cancer, killing or otherwise treating a disease (e.g., cancer) in a subject, or any combination thereof. These SIRP-a constructs include a high affinity SIRP-aD1 domain or variant thereof that binds to CD47 with a higher affinity than the wild-type SIRP-a. These SIRP- alpha polypeptides or constructs include SIRP- alpha D1 variants fused to Fc domain units, human serum albumin (HSA), albumin binding peptides, or polyethylene glycol (PEG) polymers. The compositions provided herein comprise (i) a polypeptide comprising a signal-regulatory protein a (SIRP-a) D1 variant and (ii) an antibody.본 발명은 예로서, 세포 (가령, 암 세포 또는 면역계의 세포)를 표적으로 하거나, 표적 세포의 식균작용을 증가시키거나, 면역 세포, 예를 들면, 조절 T-세포를 제거하거나, 암 세포를 사멸시키거나, 개체에서 질환 (가령, 암)을 치료하거나, 또는 이들의 임의의 조합에서 유용한 신호-조절 단백질 α (SIRP-α) 폴리펩티드 및 구조체를 특징으로 한다. 이들 SIRP-α 구조체는 야생형 SIRP-α보다 더욱 높은 친화성으로 CD47에 결합하는 높은 친화성 SIRP-α D1 도메인 또는 이의 변이체를 포함한다. 이들 SIRP-α 폴리펩티드 또는 구조체는 Fc 도메인 단위체, 인간 혈청 알부민 (HSA), 알부민 결합 펩티드, 또는 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 중합체에 융합된 SIRP-α D1 변이체를 포함한다. 본원에서 제공된 조성물은 (i) 신호-조절 단백질 α (SIRP- α) D1 변이체를 포함하는 폴리펩티드 및 (ii) 항체를 포함한다.
