The methods and compositions described herein allow hematopoietic stem cells to modulate histone methylation; inhibit TGFβ signaling; inhibit p38 signaling; activate classical Wnt signaling; and regulate histone acetylation. It relates to the generation, expansion, enrichment and / or maintenance of hematopoietic stem cells ex vivo by treatment with an agent exhibiting two or more selected effects. In some embodiments, the techniques described herein relate to hematopoietic stem cell transplantation.本明細書に記載の方法および組成物は、造血幹細胞を、ヒストンメチル化の調整;TGFβシグナル伝達の阻害;p38シグナル伝達の阻害;古典的Wntシグナル伝達の活性化;およびヒストンアセチル化の調整より選択される2つまたはそれ以上の作用を示す作用物質で処理することによって、エクスビボで造血幹細胞を生成し、増大させ、富化し、かつ/または維持することに関する。一部の態様において、本明細書に記載の技術は造血幹細胞の移植に関する。