THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS
发明人:
ZHU, Wei,LINDERT, Steffen,ZHANG, Yonghui,SINKO, William,LI, Kai,MCCAMMON, James Andrew,OLDFIELD, Eric
申请号：
USUS2013/073148
公开号：
WO2014/089226A1
申请日:
2013.12.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
With the rise in resistance to antibiotics such as methicillin, there is a need for new drugs. The invention provides small molecules that inhibit cellular drug targets such as UPPS and FPPS by interacting with binding pockets, thereby preventing enzyme function. Compounds described herein are also active against Staphylococcus aureus (MIC90 ~0.25 µg/mL), can potently synergize with methicillin (fractional inhibitory concentration index = 0.25), and are protective in a mouse infection model. The invention therefore provides numerous compounds for anti-bacterial treatments and for restoring sensitivity to drugs such as methicillin, using combination therapies.Avec laugmentation de la résistance aux antibiotiques tels que la méthicilline, il y a un besoin pour de nouveaux médicaments. Linvention concerne de petites molécules qui inhibent des cibles cellulaires de médicaments, telles que UPPS et FPPS, en interagissant avec les poches de liaison, ce qui empêche la fonction enzymatique. Les composés décrits dans la description sont également actifs vis-à-vis de Staphylococcus aureus (MIC90 ~0,25 µg/mL), peuvent avoir un effet synergique puissant avec la méthicilline (indice de concentration inhibitrice fractionnaire = 0,25), et ont un effet protecteur dans un modèle murin dinfection. Pour cette raison, linvention concerne de nombreux composés destinés à des traitements antibactériens et à la restauration de la sensibilité à des médicaments tels que la méthicilline, au moyen de polythérapies.
