Therapeutic peptides having guanylyl cyclase C agonist activity are disclosed. The therapeutic peptides are analogues of the E. coli STa peptide with non-natural amino acid, isosteric or D-amino acid substituents. The therapeutic peptides are useful in the treatment of chronic ideopathic constipation, inflammatory bowel disease, and other diseases. Pharmaceutical compositions comprising the therapeutic peptides are also disclosed.L'invention concerne des peptides thérapeutiques présentant une activité d'agoniste de la guanylyle cyclase C. Les peptides thérapeutiques sont des analogues du peptide STa d'E. coli avec des substituants acides aminés non naturels, isostériques ou acides aminés D. Les peptides thérapeutiques sont utiles dans le traitement de la constipation idiopathique chronique, de maladies inflammatoires intestinales et d'autres maladies. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les peptides thérapeutiques.