The present invention provides a method of modulating hypoxia-mediated tumor immunity by administering an O 2 carrier polypeptide (e. G., H-NOX protein). The method of the present invention targets both the hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-1 alpha) pathway and the non-HIF-1 alpha pathway of tumor immunity. Such methods are useful in the treatment of a variety of cancers and may be used alone or in combination with other anti-cancer therapies.본 발명은 O2 담체 폴리펩티드 (예를 들어, H-NOX 단백질)를 투여함으로써, 저산소-매개된 종양 면역을 조정하는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 종양 면역의 저산소 유도 인자 1 알파 (HIF-1α) 경로 및 비-HIF-1α 경로 둘 다를 표적화한다. 이러한 방법은 다양한 암의 치료에 유용하고, 단독으로 또는 다른 항암 요법과 조합하여 사용될 수 있다.